预告片开头，神探组合之一的秦风（刘昊然饰）遭遇“审问”：你为什么要报考刑警学院？其回答令人大吃一惊：“我想完成一次，完美的犯罪”。正是这句惊人之语高度概括了本片神秘案件的高能——究竟怎样的犯罪才能称得上完美？随后唐人街警界第一神探黄兰登（陈赫饰）开始了郑重其事的案情分析：一夜之间四家金行被盗，丢失金条金块一百零一公斤，盗金杀人，而唯一进入过现场的嫌疑人，锁定的就是——唐仁（王宝强饰）。
不但谋财，而且害命，王宝强扮演的唐仁一夜之间从街头混子变成了通缉重犯，连累来泰国旅游的外甥秦风一起亡命上演“奔跑吧，舅甥”。而围追堵截的不但有警察，更有匪帮，戴着黑框眼镜的唐人街第一绑匪小沈阳乍一看文质彬彬，再一看杀气腾腾，把王宝强和刘昊然追的上天无路入地无门，苦不堪言只好绝地反击，查找真相为自己洗脱罪名。